ماذا يفعل كوفيد -19 لدماغك ؟

ماذا يفعل Covid-19 لدماغك؟

What Does Covid-19 Do to Your Brain?

بقلم / Megan Molteni

15/4/2020

ترجمة الباحث / عباس سبتي

 

 

  خلال الأسبوع الثالث من شهر مارس ، حيث بدأ الفيروس التاجي الوبائي الذي يسبب Covid-19 في  قبضته بالسيطرة على مدينة ديترويت ، سارعت سيارة إسعاف عبر شوارعها إلى مستشفى هنري فورد ،  في داخل السيارة ، كافحت عاملة الخطوط الجوية البالغة من العمر 58 عامًا لفهم ما كان يحدث لها ، مثل المئات من مرضى Covid-19 الآخرين الذين امتلأوا في غرف الطوارئ في المدينة ، كانت المرأة تعاني من الحمى والسعال والعضلات المؤلمة ، لكن شيئًا آخر كان يحدث أيضًا - شيء جعلها مشوشة فجأة ، غير قادرة على تذكر أي شيء سوى اسمها .

قام الأطباء في هنري فورد باختبار المرأة لـ Covid-19 ، وعادت إيجابية. كما أمروا بإجراء التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي. وأظهرت الصور لهيبًا في المخ وتورمًا في ثنايا جمجمة المريض. على شاشة الكمبيوتر ، تنتشر الآفات البيضاء في المشهد الرمادي المقطع العرضي - كل واحدة مليئة بالخلايا العصبية الميتة والمحتضرة في المناطق التي عادة ما تنقل الإشارات الحسية ، وتنظم اليقظة ، وتصل إلى الذكريات. ظهرت على الشاشة بيضاء. ولكن في الشبكة الكهربائية لدماغ المريض ، أصبحت هذه المناطق مظلمة .

.

 كم  يعيش الفيروس التاجي على الأسطح؟
بالإضافة إلى: ما يعنيه "تسطيح المنحنى" وكل شيء آخر تحتاج إلى معرفته عن فيروسات التاجية.
قام أطباؤها بتشخيص حالة خطيرة تسمى الاعتلال الدماغي النزفي الحاد ، أو بالتفصيل في دورية الأشعة الشهر الماضي. من المضاعفات النادرة التي تصاحب أحيانًا الإنفلونزا والالتهابات الفيروسية الأخرى ، على الرغم من أنها عادة عند الأطفال. مع الأنفلونزا ، يعتقد العلماء أن هذا التلف الدماغي لا يحدث بسبب الفيروس نفسه ، بل بسبب نوبات من الجزيئات المسببة للالتهاب تسمى السيتوكينات ، والتي يتم إنتاجها في بعض الأحيان بشكل مفرط من قبل الجهاز المناعي للجسم أثناء الإصابة. لا يزال العلماء يحاولون معرفة ما إذا كان الشيء نفسه ينطبق على Covid-19 ، أو إذا كان الفيروس التاجي المسمى SARS-CoV-2 يغزو الجهاز العصبي مباشرة. إنه سؤال مفتوح ، يمكن أن يكون لإجابته آثار واسعة النطاق على كيفية تشخيص الأطباء وعلاج مرضى كوفيد- 19  .

ربما تكون الآن على دراية بالسمات النموذجية لـ Covid-19 ، وهو المرض الذي قتل حتى الآن أكثر من 125000 شخص حول العالم: الحمى والسعال وصعوبة التنفس. لكن قصص الأعراض الأخرى الغريبة - الصداع ، والارتباك ، والنوبات ، والوخز والخدر ، وفقدان الشم أو الذوق - تتضخم من الخطوط الأمامية منذ أسابيع. البيانات المنشورة حول مدى تكرار ظهور المرض في هذه الأنواع من الأعراض العصبية لا تزال قليلة ، ويقول الخبراء إنها من المحتمل أن تحدث في أقلية من 2 مليون عدوى Covid-19 المسجلة رسميًا في جميع أنحاء العالم. لكن بالنسبة للأطباء ، فهي مهمة لأن بعض هذه الأعراض الجديدة قد تتطلب خطًا مختلفًا من العلاج ، خطًا مصممًا للدماغ بدلاً من الجسم

 

يقول إس أندرو جوزيفسون ، طبيب الأعصاب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو: "إن الأدوية التي نستخدمها لعلاج أي عدوى لها اختراقات مختلفة جدًا في الجهاز العصبي المركزي". لا تستطيع معظم الأدوية المرور عبر الحاجز الدموي الدماغي ، وهو جدار حي حول الدماغ. إذا كان الفيروس التاجي ينتهك حاجز الدم في الدماغ ويصيب الخلايا العصبية ، فقد يجعل ذلك من الصعب العثور على علاجات فعالة .

الآن ، يحاول العديد من الأطباء اتباع نهج ذي شقين. الأول هو العثور على الأدوية المضادة للفيروسات التي يمكن أن تبطئ سرعة تكرار السارس - CoV - 2. غالبًا ما يدمجون ذلك مع الستيرويدات ، لمنع الجهاز المناعي من الذهاب على السطح وإنتاج التهاب يمكن أن يكون ضارًا من تلقاء نفسه. إذا عرف الأطباء أن الأشخاص مصابون بالفيروس التاجي في أدمغتهم ، فإن ذلك سيغير المعادلة. على عكس الرئتين ، لا يمكن وضع جهاز التنفس الصناعي على الدماغ

ظهرت التقارير الأولى لـ Covid-19 التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي على خادم prRR medRxiv في أواخر فبراير عام 2020  ، ونشرها أطباء الأعصاب في ووهان ، الصين ، حيث بدأ تفشي المرض. بعد تحليل السجلات الصحية من 214 مريضًا تم إدخالهم إلى مستشفى الاتحاد بجامعة Huazhong للعلوم والتكنولوجيا ، وجد الفريق أن 36.4 بالمائة من هؤلاء المرضى أظهروا علامات على مشاكل تتعلق بالجهاز العصبي .

كانت أكثر الأعراض التي لاحظوها شيوعًا هي ألم العضلات أو الصداع أو الدوخة أو الارتباك - والتي تميل إلى الظهور أثناء أي عدوى فيروسية ، خاصةً عند كبار السن. عانى عدد قليل من المرضى من متلازمات عصبية أكثر تميزًا ، بما في ذلك السكتات الدماغية والنوبات الطويلة ، واختفاء حاسة الشم. بدأت الأعراض العصبية لدى بعض المرضى على الأقل ، وخاصة المصابين بالصداع ، قبل أيام من ظهور السعال والحمى

 

النتيجة؟ كتب المؤلفون في نسخة مراجعة من الأقران للدراسة نشرت يوم الجمعة في المجلة أن الأطباء يحتاجون إلى النظر في وظائف الدماغ المتغيرة كسبب لاختبار السارس CoV-2 من أجل "تجنب التشخيص المتأخر أو التشخيص الخاطئ والوقاية من الانتقال". عصبية JAMA. وكتبوا أن الفشل في التعرف على علامات الإنذار المبكر هذه يمكن أن يؤدي إلى خروج المرضى من المستشفى وتعريض الآخرين للفيروس دون علمهم

 

لقد أخبرنا الناس أن المضاعفات الرئيسية لهذا المرض الجديد هي أمراض رئوية ، ولكن يبدو أن هناك عددًا لا بأس به من المضاعفات العصبية التي يجب على المرضى وأطبائهم أن يكونوا على دراية بها "، كما يقول جوزيفسون ، الذي شارك في كتابة تعليق حول الدراسة التي ظهرت بجانبها في JAMA Neurology. ومع ذلك ، لا ينبغي أن يكون مفاجئًا تمامًا أن يتسبب السارس- CoV-2 في بعض الاضطرابات العصبية ، كما يقول. من المحتمل أن تؤثر أي عدوى فيروسية خطيرة على الجهاز العصبي المركزي ، إما من خلال العدوى المباشرة أو بشكل غير مباشر من خلال الالتهاب الناجم عن استجابة الجهاز المناعي. أحد أكبر قيود الدراسة هو أنه لا يمكن التمييز بين هذين الاحتمالين.

ويرجع ذلك جزئيًا إلى حقائق محاولة توثيق مرض جديد أثناء دفنه تحت الموجة الأولى من تفشي المرض. مع غمر المستشفيات في ووهان بسحق مرضى Covid-19 خلال النصف الأول من فبراير ، اضطر الأطباء غالبًا إلى الاعتماد على وصف المرضى لأعراضهم. كان هناك الكثير مما لا يستطيعون القيام به ، مثل تصوير أدمغة الناس ، وقياس نشاطهم العصبي ، أو البحث عن نسخ من الفيروس التاجي في سائلهم الشوكي. ولكن هذا هو نوع البيانات التي من شأنها أن تساعد في تحديد ما يعطل وظيفة الدماغ لبعض مرضى كوفيد -19 .

 

في حالة غيابه ، يُترك الباحثون للتفكير في الأدلة القليلة وغير المكتملة والمتضاربة في تقارير الحالة. مثل هذا ، تم نشره في 21 مارس في منصة Cureus ، ونشر على غرار Turbotax وتهدف إلى تسهيل مشاركة الأطباء لملفات تعريف المرضى البارزة. يظهر رجل هولندي يبلغ من العمر 74 عامًا لديه تاريخ من أمراض الرئة المزمنة ، ومرض باركنسون ، والسكتة الدماغية في غرفة طوارئ بوكا راتون يشكو من السعال والحمى الطفيفة. تستبعد الأشعة السينية للصدر الالتهاب الرئوي ، ويتم إعادته إلى المنزل. بعد أربع وعشرين ساعة عاد - ولم يعد بإمكانه التحدث أو التواصل البصري. أثبتت مسحات الأنف أنه إيجابي لـ Covid-19. يعود مسح الدماغ وبطارية من الاختبارات على سائله الفقري إلى الوراء ، دون أي علامة على الإصابة. خلص أطبائه إلى أن السارس - CoV - 2 لا يعبر حاجز الدم في الدماغ ليفترس الخلايا العصبية

 

نشر في 3 أبريل في المجلة الدولية للأمراض المعدية: رجل يبلغ من العمر 24 عامًا يعيش في وسط اليابان بدون تاريخ سفر يذهب إلى الطبيب مصابًا بالصداع والحمى والتعب. هو يفحص سلبيّ للانفلونزا ويعود إلى بيته. بعد ثلاثة أيام ، زار عيادة أخرى ، بحثًا عن الراحة من صداعه المتفاقم والتهاب الحلق. لا تُظهر الأشعة السينية على الصدر واختبارات الدم أي شيء. وبعد أربعة أيام وجد فاقدًا للوعي ملقى على الأرض في  حالة تقيء ، في سيارة الإسعاف في الطريق إلى المستشفى أصابته نوبات قلبية  ، تظهر الأشعة المقطعية تورمًا في دماغه.، يمسح العاملون في مجال الرعاية الصحية الجزء الداخلي من أنفه وحلقه ، لكن نتائج اختبار السارس-س 2 تعود بشكل سلبي ، وحاولوا مرة أخرى ، هذه المرة مع سائل العمود الفقري ، وهذا هو المكان الذي وجدوا فيه الفيروس. خلص أطبائه إلى أن السارس - CoV - 2 يمكن أن يغزو الجهاز العصبي المركزي .

إذا كنت تأمل في أن تتحول حالة ديترويت إلى نوع من قواطع التعادل ، فاستعد لخيبة الأمل. لم يكن الأطباء في هنري فورد قادرين على اختبار السائل الشوكي لعامل شركة الطيران بحثًا عن السارس- CoV-2 لأن قطعة من القطن أدخلت الدم إلى العينة. على الرغم من عدم وجود دليل على وجود الفيروس في الجهاز العصبي المركزي للمريض ، استنتج أطباء  أن نمط التهابه كان متسقًا مع عدوى فيروسية. وقالت إليسا فوري ، طبيبة أعصاب فورد هيلث التي شاركت في تشخيص المريض ، لصحيفة نيويورك تايمز: "قد يشير هذا إلى أن الفيروس يمكن أن يغزو الدماغ مباشرة في ظروف نادرة .

 

لم يتمكن الأطباء في باتون روج من إجراء الاختبار ، ولكن لسبب مختلف. وفقًا لـ Asia Filatov ، مقيم في علم الأعصاب كان جزءًا من الفريق الذي عالج المريض الهولندي ، لا توجد أي إرشادات جيدة للكشف عن الفيروس في سائل العمود الفقري ، والذي يجب التعامل معه بشكل مختلف عن الدم أو المسحات الأنفية. كتب فيلاتوف في رسالة بالبريد الإلكتروني إلى موقع WIRED ، "لقد حاولنا الاتصال بمختبرات ومؤسسات متعددة في جميع أنحاء الولايات المتحدة". "لسوء الحظ ، هناك نقص في البروتوكولات والكواشف المتاحة لإجراء الاختبار ومعظم المختبرات ليس لديها القدرة .

يقول جوزيفسون أن ذلك قد يتغير في الأسابيع والأشهر المقبلة حيث تستمر القدرة الاختبارية في التوسع ويقل الطلب على اختبار مسحة الأنف ، خاصة في مدن مثل سان فرانسيسكو حيث من المتوقع أن تصل حالات Covid-19 إلى ذروتها هذا الأسبوع. يتيح اختبار السوائل الشوكية على نطاق أوسع للأطباء توثيق ما يحدث داخل أجسام مرضى Covid-19 بدقة أكبر عند ظهور أعراض عصبية. بدون هذه الأنواع من مجموعات البيانات ، لا توجد طريقة لمعرفة كيفية تفسير التقارير عن مرضى مثل المرضى في اليابان وميشيغان وفلوريدا. يقول جوزيفسون: "الحالات الفردية محيرة ، لكنها قد تكون محفوفة بالمصادفة يقول جوزيفسون أن ذلك قد يتغير في الأسابيع والأشهر المقبلة حيث تستمر القدرة الاختبارية في التوسع ويقل الطلب على اختبار مسحة الأنف ، خاصة في مدن مثل سان فرانسيسكو حيث من المتوقع أن تصل حالات Covid-19 إلى ذروتها هذا الأسبوع. يتيح اختبار السوائل الشوكية على نطاق أوسع للأطباء توثيق ما يحدث داخل أجسام مرضى Covid-19 بدقة أكبر عند ظهور أعراض عصبية. بدون هذه الأنواع من مجموعات البيانات ، لا توجد طريقة لمعرفة كيفية تفسير التقارير عن مرضى مثل المرضى في اليابان وميشيغان وفلوريدا. يقول جوزيفسون: "الحالات الفردية محيرة ، لكنها قد تكون محفوفة بالمصادفة .

ولكن إذا تبين أن السارس CoV-2  يغزو الدماغ ، فلن يصدم ستانلي بيرلمان ، عالم الأحياء الدقيقة وطبيب الأمراض المعدية في جامعة أيوا. خلال وباء السارس عام 2003 الذي أودى بحياة 774 شخصاً ، تم إجراء بضع عشرات من عمليات تشريح الجثث. ولكن في ثمانية منهم على الأقل ، وجد علماء الأمراض أجزاء من الفيروس وجينومه في الدماغ ، بالإضافة إلى الرئتين والكلى والجهاز الهضمي والطحال. أراد بيرلمان أن يفهم كيف يمكن أن يحدث ذلك. لذلك قام بتكبير مستقبلات تسمى ACE2 ، والتي يستخدمها السارس - CoV - الفيروس التاجي الذي يسبب السارس - لدخول الخلايا البشرية. في دراسة أجريت عام 2008 ، قام بيرلمان وزملاؤه بهندسة الفئران وراثيًا للتعبير عن ذلك المستقبل البشري ثم ضخ جرعة صغيرة من سارس - CoV في أنوفهم. بدلاً من النزول إلى رئتيهم ، خرج الفيروس من تجويف الأنف إلى أدمغتهم باستخدام الخلايا العصبية الشمية مثل الدرجات على السلم .

 

بمجرد دخول بالدماغ ، انتشر فيروس سارس بسرعة ، مما تسبب في تلف الأعصاب على نطاق واسع مما أدى إلى موت الحيوانات. وبعد بضع سنوات ، كرر العلماء العمل مع الفيروس التاجي المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. في كلتا الدراستين ، أظهر الفيروس تفضيلاً للخلايا العصبية في مناطق معينة ، بما في ذلك جذع الدماغ ، الذي يشارك في تنظيم التنفس اللاإرادي. ومثله ابن عمه الوراثي ، يستخدم السارس CoV-2 أيضًا ACE2 كمدخل جزيئي في الخلايا البشرية بمجرد دخول الدماغ ، انتشر فيروس سارس بسرعة ، مما تسبب في تلف الأعصاب على نطاق واسع مما أدى إلى موت الحيوانات. وبعد بضع سنوات ، كرر العلماء العمل مع الفيروس التاجي المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. في كلتا الدراستين ، أظهر الفيروس تفضيلاً للخلايا العصبية في مناطق معينة ، بما في ذلك جذع الدماغ ، الذي يشارك في تنظيم التنفس اللاإرادي ، يستخدم السارس CoV-2 أيضًا ACE2 كمدخل جزيئي في الخلايا البشرية .

 

على الرغم من عدد القتلى المدمر لكوفي 19 ، لا يتم إجراء العديد من عمليات التشريح. وقد قامت الأمثلة القليلة المنشورة حتى الآن بفحص رئتي الضحايا بشكل أساسي. ولكن وفقا لبيرلمان ، فإن الباحثين في الصين دققوا النظر داخل جماجم مرضى Covid-19 المتوفين ، واكتشفوا الفيروس التاجي الكامن في أنسجة المخ ، لم يتم نشر دراسات التشريح هذه حتى الآن ، لكن بيرلمان يقول إنها أقوى البيانات التي رأها لدعم احتمال أنه في الحالات الشديدة على الأقل ، يعبر السارس - كوف -2 حاجز الدم في الدماغ ، في هذه المرحلة ، أود أن أقول أن هناك فرصة جيدة لحدوث غزو فيروسي للدماغ .

 

ولكن أكثر ما يثير فضول بيرلمان ليس هذه الحالات الشديدة التي يبدو أن الفيروس قادر على اختراقها بعمق في الدماغ. إنها الحالات الخفيفة التي يبدو أنها لا تفعل ذلك ؛ على وجه التحديد ، الحالات التي يفقد فيها الأشخاص حاسة الشم. تشير البيانات الأولية إلى أن هذا الحرمان المفاجئ من حاسة الشم يحدث في 30 إلى 50 بالمائة من عدوى Covid-19. غالبًا ما يكون هذا أحد الأعراض الأولى التي تظهر ، مما يشير إلى أن السارس- CoV-2 قد يعلق على خلايا استشعار الرائحة داخل الأنف ويدمرها. تكمن هذه الخلايا العصبية في المصابيح الشمية ، كل منها يمتد ذراع متفرعة ، مغطاة بمستقبلات الرائحة إلى التجويف الأنفي ، مثل مخالب قناديل صيد الشم. "هنا لديك هذا الفيروس يبتعد عن خلايا الجهاز العصبي المركزي الوحيدة المعرضة للعالم الخارجي. يقول بيرلمان: "إذا كان هناك مرض دماغي سارس - CoV - 2 ، كنت تعتقد أن هذه هي المجموعة التي لديها". "لكن لا يوجد دليل على ذلك. هؤلاء الناس يفقدون حاسة الشم وليس الكثير. إنه فضولي للغاية .

لا أحد يعرف بالضبط لماذا يحدث هذا ؛ لماذا يبدو أن الفيروس يتوقف في الأنف بدلاً من الصعود إلى أدمغتهم كما هو الحال في فئران بيرلمان. لكن القرائن آخذة في الظهور. أظهر بحث جديد أنه في الأشخاص الذين قد لا يكون ذلك ممكنًا ، لأن الخلايا العصبية الشمية البشرية لا يبدو أنها تعبر عن ACE2 على الإطلاق ، على عكس الحيوانات التي صممها مختبر بيرلمان

 

في طبعتين مسبقتين غير ذي صلة تم نشرهما في وقت سابق من هذا الشهر ، قام باحثون من الولايات المتحدة وسويسرا وإيطاليا وبلجيكا والمملكة المتحدة برسم خريطة حيث يمكن العثور على مستقبلات ACE2 في الجهاز التنفسي والممرات الأنفية. اكتشف كلا الفريقين من العلماء بشكل مستقل هذه المستقبلات على الكثير من أنواع الخلايا المختلفة ، ولكن الأهم من ذلك ، ليس الخلايا العصبية الشمية. ، وتشير تحليلاتهم إلى أن الفيروس يمكن أن يصيب خلايا أخرى في الأنف بدلاً من ذلك ، افترضت المجموعة التي يقودها أطباء الأعصاب في جامعة هارفارد أن نقطة الغزو يمكن أن تكون الخلايا التي تبطن الشعيرات الدموية وتشارك في الحفاظ على الحاجز الدموي الدماغي. وتكهن فريق من جامعة جنيف بأن الفيروس قد يستهدف خلايا دعم الحياة المتخصصة التي تحيط بالخلايا العصبية الشمية وتساعدها على البقاء. إذا أصيب أي من هذين النوعين من الخلايا بالعدوى ، فيمكن أن يضعف مؤقتًا أو يمنع الخلايا العصبية الشمية من التفاعل مع جزيئات الرائحة

 

سيتطلب التحقق من أي من الآليتين إجراء دراسات على الأنسجة الحية داخل أنوف مرضى Covid-19. ولكن ، كما يشير بيرلمان ، سيكون من الصعب الحصول على أشخاص يعانون من أعراض خفيفة للسماح للأطباء باقتطاع أجزاء صغيرة من ممراتهم الأنفية للعلوم. بالنسبة لمعظم الناس ، المسحة المستخدمة لاختبار الفيروس هي أكثر من الانزعاج الأنفي الكافي لوباء واحد.، وحتى يتم إجراء المزيد من الدراسات واسعة النطاق ، لا يزال الأطباء في الغالب بمفردهم لمعرفة كيفية علاج مرضى Covid-19 الذين يعانون من أعراض عصبية. في الوقت الحالي ، أفضل ما يمكنهم فعله هو مشاركة تجاربهم لمساعدة الآخرين على التعلم والتكيف .

 

في ديترويت بالولايات المتحدة  ، تعافى مريض من "  Covid-19  " الذي طور شكلاً نادرًا  عند إصابته  بالدماغ في منشأة لإعادة التأهيل ، حيث تم تسريحه الأسبوع الماضي. وقالت فوري في بيان أصدرته المستشفى "أنا متفائلة بحذر شديد بأنه سيتعافى" ، وأضافت إن حالة المريض تسلط الضوء على حاجة الأطباء لتوسيع قائمة الأعراض التي ينبغي أن تدق أجراس الإنذار ل  " كوفيد – 19 " ، انظر في  أعراض الرئتين ، لكن لا تنس ما يحدث  بالدماغ .